19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智…

2013年，萨曼莎·布鲁姆（两次荣获奥斯卡金像奖提名的娜奥米·沃茨饰）和丈夫卡姆隆（出演《行尸走肉》的安德鲁·林肯饰）带着三个儿子离开澳大利亚前往泰国度假。在欣赏风景的时候，萨曼莎从屋顶上掉了下来，后经确定是由于栏杆腐烂所致…

荒凉的澳大利亚原野，一条笔直漫长的空旷公路，一对关系疏离的父子在路上。父亲凯文，一位暴戾而又邋遢的中年男人带着他十岁大的儿子楚克踏上了这条亡命之旅。为了逃避一起犯罪事件，凯文铤而走险地选择了负罪潜逃。置身澳大利亚寂寥荒芜…